用動物胚胎培育人類移植器官 面對的是理與技術兩座大山

用動物胚胎培育人類移植器官 面對的是理與技術兩座大山

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　　針對“日本政府支持科學傢用動物胚胎培育人體器官”，《自然》官網進行瞭特別報道。

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　　日本科學傢計劃將人體細胞插入大鼠胚胎。 圖片來源：《自然》網站
　　據英國《自然》雜誌網站近日消息，一個利用動物培育人類器官的研究項目，首次獲得瞭日本政府支持。
　　一石激起千層浪。因?該研究一方面可能導致出現人類可供移植器官的新來源，但另一方面，廣大民?及科學界人士擔憂實驗影響發育中的動物大腦，造成無法明確界定人與動物界限的局面。
　　目前，異種移植仍需要克服來自道德倫理和技術上的巨大障礙。
　　從未被真正“生產”的混合胚胎
　　人類和其它動物的混合胚胎，雖已經在美國等國傢進行研究，卻一直以來從未被真正“生產”出來。目前在英國，胚胎研究由人類受精和胚胎管理局負責，美國則由國傢科學院或生物倫理總統委員會提出倫理建議。而儘管美國政策允許相關研究，但自2015年以來，美國國立衛生研究院已暫停對此類研究的資助。
　　日本此前則是嚴格禁止含有人類細胞的動物胚胎生長超過14天，並禁止將這些胚胎移植到代孕子宮中。
　　這一“14天原則”，問世已40年——1979年，美國衛生、教育及福利部倫理諮詢委員會首次提出該規則，後被多數國傢的監管機構採納並得到瞭遵守。
　　當時“14天原則”的確立是基於兩個理由，其一，彼時科技水平尚無法讓胚胎在體外生存達到14天；其二，政策研究者在細緻諮詢及討論後，認?胚胎髮育到14天時將開始形成一道“原線”，而這一結構會使得胚胎開始擁有一些個體特徵，會引發倫理問題。
　　但在2016年，英國和美國研究人員分別成功培育瞭近10天的實驗室胚胎，將“14天規則”的極限一下子拉到眼前。以著名生物學傢喬治·丘奇?首的哈佛大學科學傢團隊提出，鑑於合成生物學等學科的巨大進步，是時候考慮更新這一規則瞭。喬治·丘奇說：“若繼續執行上述規則，則可能會錯過研究許多對社會、商業和政府政策產生巨大影響的科學問題。”
　　於是，關於“14天原則”的爭議日漸增多，人們發出疑問：如果科學技術已能夠突破14天的界限，且沒有別的辦法可以獲得這一方面對人類有價值的信息，那麼“14天原則”是否應重新商榷？
　　這被認?是生物界一場科學與倫理的交鋒。
　　從老鼠到豬，最終將服務於人體移植
　　就在今年3月，日本文部科學省制定瞭新規，允許在動物體內培育人類器官，從而加強利用動物培育移植用人體器官的相關研究。此舉旨在針對器官移植捐贈率低及易出現排異反應的現況，預計將?糖尿病等開?治療新方向。
　　根據這項新規，日本東京大學、美國斯坦福大學的著名生物學傢中內?光的試驗計劃，得到瞭批準。
　　此次，中內?光計劃將人類誘導多能幹細胞（iPS細胞）植入小鼠和大鼠胚胎，並將胚胎植入實驗動物體內。他們的最終目標，是在動物體內培育能用於移植手術的人類器官，也就是說，這些器官最終將用於人體。
　　中內?光表示，他將緩慢推進這項試驗：首先將分別培養雜交小鼠、大鼠胚胎至14.5天和15.5天，接著，他將申請在豬身上培育雜交胚胎，最長可到70天。
　　以最先進行的實驗鼠?例，研究人員會首先修改實驗鼠受精卵的基因，使其無法正常生成自身的胰臟等臟器；然後向受精卵中植入人類iPS細胞，培育含有人類細胞的動物胚胎“動物性集合胚”；之後再將其移植回實驗鼠子宮。他們希望，胎鼠長大後能擁有由人類iPS細胞形成的胰臟等。
　　據今年稍早時間日本媒體消息稱，豬身上的實驗與之類似，會在代孕母豬分娩前將胎兒移除，以檢查源自人iPS細胞的胰腺組織的量以及功能。
　　而這一基因工程胰腺，可用於治療患有嚴重糖尿病的患者。
　　什麼是人類，什麼是動物，如何界定？
　　以中內?光?代表的科學傢認?，具有正常機能的人體器官，如若能在動物體內培育成功，則人類移植醫療領域很多問題都可迎刃而解。
　　但在這之前，有一個問題必須要回答。芝加哥大學的醫生與生物倫理學傢丹尼爾·蘇爾梅西表示：“?瞭獲得科學知識，我們對人類的所作所?是否有任何限制？而究竟哪些可以算人類？”
　　這正是相當一部分生物倫理學傢的擔憂——此類研究可能導致目標器官的發育未按設計完成，特別是可能影響發育中的動物大腦，以及相關認知功能。
　　那麼，實驗鼠還是不是鼠？實驗豬還是不是豬？
　　這就是民?最擔憂的，是否會出現“人獸雜交”生物問題。其答案又是否會令人不寒而慄？甚至，因?無從界定而無法做出答案？
　　針對倫理學傢的質疑，中內?光表示，他們已在實驗設計中考慮到瞭這些疑慮，因此他們嘗試的是有針對性的器官生成，這樣一來，雜合胚胎的發育隻限定在對胰腺的控制上。
　　據日本媒體稱，中內?光團隊將會密切監察老鼠胎兒，一旦發現其大腦含有30%以上的人類細胞，將不予出生，產下後也會最長觀察2年。
　　日本北海道大學的科學政策研究員表示，目前謹慎行事是有益的，這樣可以更多地與公?進行對話，從而減輕焦慮和不安。
　　不過，另一個問題同樣令人擔憂——讓人類細胞在另一個物種中生長，並不容易。
　　此前在2018年美國科學促進會會議上，中內?光團隊聲稱已將人類iPS細胞植入羊胚胎中，但生長瞭28天的雜交產物僅含有極少的人類細胞，並不像一個“正經器官”——也可能是因?人類和綿羊之間的基因距離。
　　這再度引起一些科學傢們的懷疑：頂著巨大倫理爭議去發展“人—動物胚胎”，是否有確切意義。
　　中內?光的意見是，日本政府此次“開綠燈”，將使他們能夠解決這個問題。他們將對處於不同階段的iPS細胞以及轉基因iPS細胞進行實驗，確定是什麼限制瞭人類細胞在動物胚胎中的生長。
　　但現階段來看，混合胚胎研究的界限似乎仍未清晰劃定，究竟誰擁有明確的權利和客觀的洞察力，可以規範指導人類未來的生物研究方向？如果一切仍不明朗，那麼技術上的挑戰和倫理上的擔憂，依然使得器官異種移植的道路充滿變數。